Axe 3 : SYnthèse Multiétapes et BIOSciencE [SYMBIOSE] 

Synthèse Multiétapes et Relations Structure-Activité

Thème 4 – Méthodologie de synthèse en chimie radicalaire

Projet 1- «  Nouvel accès aux motifs vinylcyclopentanes  »

     Les carbocycles et hétérocycles à 5 chaînons constituent le squelette de base d'un grand nombre de molécules d'intérêt biologique et, par conséquent, ils représentent des cibles intéressantes pour le chimiste organicien. Parmi les nombreuses méthodes permettant d'accéder à ces motifs, les approches mettant en jeu des étapes radicalaires sont particulièrement attractives, en raison notamment de leur compatibilité avec de nombreux groupements fonctionnels et de la possibilité de réaliser des réactions en cascade. Nous développons actuellement une approche originale à ce type de motifs en utilisant une réaction de transposition d'atome d'hydrogène. Ce travail est réalisé en collaboration avec l'équipe du Professeur Philippe Renaud de l'université de Berne (Suisse).

Personnes impliquées : Fabrice Dénès (MdC) , Jacques Lebreton (Pr.)

Partenariat : Philippe Renaud (Pr. Université de Berne - Suisse)

Projet 2- Nouvel accès aux motifs lactols

     Les motifs lactols constituent des synthons intéressants pour la construction de molécules élaborées. La cyclisation des a -halogéno esters constitue encore aujourd'hui un défi, tout particulièrement lorsque les conditions réactionnelles imposent de travailler à basse température. La cyclisation d' a -halogénoacétals (réaction de Ueno-Stork) permet d'obtenir des acétals cycliques, précurseurs des lactols correspondants. Cependant, si la cyclisation radicalaire en elle-même s'est révélée particulièrement efficace, certaines limitations sont apparues dans la version classique : la préparation des précurseurs peut se révéler délicate dans le cas des molécules polyfonctionnelles et l'hydrolyse acide de la fonction acétal cyclique conduisant aux lactols correspondant est difficilement compatible avec les substrats sensibles.

Nous avons rapporté récemment une nouvelle stratégie permettant de résoudre une partie de ces problèmes. Cette méthodologie est basée sur la cyclisation radicalaire d'un acétal d'aluminium intermédiaire (voir schéma) et donne directement accès à des motifs γ-lactols pouvant être facilement fonctionnalisés. Nous souhaitons maintenant étendre cette méthodologie à de nouveaux types de substrats afin de fixer les limites et les champs d'application de cette réaction originale en synthèse organique.

Personnes impliquées : Fabrice Dénès (MdC) , Anne Boussonnière (doctorante), Jacques Lebreton (Pr.)

Partenariat : Carl H. Schiesser (Pr. Université de Melbourne - Australie)

Financement : MESR

Publication :

Boussonnière, A. ; Dénès, F.; Lebreton, J. Angew. Chem. Int. Ed . 2009 , 48 , 9549-9552

(article repris dans SynStory 2010 , 3 , A27)