Axe 3 : SYnthèse Multiétapes et BIOSciencE [SYMBIOSE] 

Synthèse Multiétapes et Relations Structure-Activité

Thème 3- Pathologies du système périphérique

Projet 1- « Inhibiteurs de glycosidases, anti-diabétiques potentiels  » :

Adenophora spp

Depuis la découverte de la Nojirimycine en 1966, de nombreux alcaloides polyhydroxylés ont été extraits de plantes et microorganismes et ont montré un grand intérêt tant en temps qu'outil pharmacologique qu'en temps que molécules à potentialité thérapeutique. Ces molécules appelées iminosucres ont en effet assez rapidement été définis comme des inhibiteurs potentiels de glycosidases, enzymes impliquées dans des pathologies telles que le diabète de type II, les infections virales ( VIH), ou les maladies lysosomales

Au laboratoire, nous avons développé une nouvelle méthode efficace et générale d'accès à des tétrahydropyridines trans -2,6-disubstituées à l'aide de deux réactions clés : une addition diastéréosélective du bromure d'allylmagnésium sur un iminoalcool et une réaction de métathèse .

Nous avons exploité cette stratégie de synthèse en série racémique pour élaborer une série d'analogues de la 5-désoxyadénophorine comportant une longue chaine carbonée en a de l'azote pipéridinique. Ceux-ci ont été testés en interne en temps qu'inhibiteurs potentiels de glycosidases. Une nouvelle voie de synthèse asymétrique de l'Adénophorine naturelle a également pu être proposée

Personnes impliquées : M. Pearson (Doct), M. Mathé-Allainmat (CR1), J. Lebreton (PU

Financement : MESR

Publications :

-Pearson, M. S. M.; Mathé-Allainmat, M.; Fargeas, V.; Lebreton, J. Recent Advances in the Total Synthesis of Piperidine Azasugars, Eur. J. Org. Chem 2005 , 2159-2191.

- Morwenna S. M. Pearson, a Rim Ouled Saad, b Thierry Dintinger, c Hassen Amri, b Monique Mathé-Allainmat,* a and Jacques Lebreton* a Flexible synthesis and biological evaluation of novel 5-deoxyadenophorine analogues , Bioorg. Med. Chem Lett ., 2006 , 16 , 3262-3267.

Projet 2 : Anti-viraux et antisens, dérivés nucléosidiques (A VENIR).

Personnes impliquées : L. Arzel (IE), J. Lebreton (PU)

Partenariat : B. Pitard (Inserm U533, Université de Nantes).

Financement : Association Française contre les myopathies

Publications :

-Len, Christophe; Mondon, Martine; Lebreton, Jacques , Synthesis of cyclonucleosides having a C-C bridge, Tetrahedron , 2008 , 68(32 ), 7453-7475.

-Fargeas, Valerie; Ane, Adjou; Dubreuil, Didier; Lebreton, Jacques , . Synthesis of carbon E,E-diene chain-linked dinucleotide analogues, Synlett , 2009 , 20 , 3341-3345.

-Lebreton, Jacques ; Escudier, Jean-Marc; Arzel, Laurence; Len, Christophe, Synthesis of Bicyclonucleosides Having a C-C Bridge, Chemical Reviews , 2010 , sous presse