Jeudi 25 Avril 2019                           

Equipe: Jacques LEBRETON (PR) Fabrice DENES (MC) Monique MATHE-ALLAINMAT (CR1-HDR) Laurence ARZEL (IE) Arnaud TESSIER(CR)

Synthèse Multiétapes et Relations Structure-Activité

Les préoccupations scientifiques de notre équipe s'inscrivent dans deux principaux domaines de compétence de l'unité CEAISAM qui sont :
- la synthèse multi-étapes , orientée vers la synthèse totale d'analogues de produits naturels à visée thérapeutique.
- la méthodologie de synthèse en développant un véritable savoir-faire en chimie radicalaire, et en chimie combinatoire (méthodes PASP de synthèse parallèle).

Ces savoir-faire et ces compétences, sont mis à profit dans la réalisation de plusieurs programmes interdisciplinaires à l'interface chimie-santé, en collaboration avec des partenaires universitaires ou privés. Nos programmes de recherche concernent principalement la synthèse de molécules d'intérêt thérapeutique, analogues de produits naturels, pour une meilleure compréhension des mécanismes de reconnaissance entre de petites molécules organiques et leur cible biologique. Ils concernent aussi bien les études de relation structure-activité (SAR) que les études de métabolismes de molécules naturelles marquées à « froid ».

D'autre part, le développement de nouvelles méthodologies de synthèse en chimie radicalaire, nous a permis d'offrir un accès pertinent à des motifs de base hétérocycliques présents dans des molécules bioactives naturelles, voire même à des molécules hétérocycliques (oxygénés ou azotés) totalement originales.

Les molécules synthétisées au sein de l'équipe sont principalement des molécules à visée thérapeutique et les travaux de recherche pour la période 2005-2009, sont présentés sous 4 thèmes distincts :

 

 

 

Interview de Jacques LEBRETON

invité de l'émission « Demande à l’expert » sur la radio PRUN'

Le labo des savoirs: Diffusion des savoirs et vulgarisation scientifique sur la radio Prun' ...
se rend à l'interface du monde végétal et du monde de la chimie.

Jacques Lebreton raconte l'histoire et le mode de fonctionnement de médicaments anticancéreux nés de l'If

  Ecouter ( version sans pauses musicales, 30 minutes)

 

Pr Jacques LEBRETON: Enseignant-Chercheur au CEISAM et directeur scientifique de AtlanChim Pharma.

Thème 1 –Cancer

Projet 1- « Synthèse et évaluations biologiques d'analogues du Péloruside A. »

Le milieu marin est la source de nombreuses molécules originales, dont certaines ont montré un fort potentiel anticancéreux, comme par exemple le Discodermolide. Le Péloruside A, macrolide isolé de l'éponge Mycale hentscheli de Nouvelle Zélande en 2000, présente des activités antitumorales proches de celles du Taxol et du Taxotère. Au cours de ces dernières années, il a été montré que le site de reconnaissance du Péloruside sur la tubuline se différenciait de celui du Taxol. De fait, un effet synergique très important a été noté avec le Péloruside et des taxoïdes. Ce phénomène ouvre clairement des perspectives vers de nouveaux traitements anticancéreux.

   

Mycale hentscheli

 

C'est dans le cadre du Cancéropôle Grand Ouest, en collaboration avec quatre équipes de chimistes (Rennes, Poitiers, Tours, Le Mans) et bénéficiant d'une plate-forme d'évaluation biologique, que nous avons engagé en 2005 ce projet concernant la synthèse d'analogues simplifiés du Péloruside A. Ce programme a été soutenu par le Cancéropôle Grand Ouest (Axe Valorisation des produits de la Mer coordonné par P. Bougnoux ; Groupe Molécules Macrocycliques) , le Cancéropôle National, l'Institut du Cancer et la Ligue contre le cancer .

Après avoir mis au point des stratégies de synthèse modulables des fragments est (C1-C11) et ouest (C12-C20) au sein des cinq équipes académiques de chimistes, la synthèse convergente des premiers macrocycles pyraniques a été validée. Notre équipe s'est particulièrement investie dans la synthèse asymétrique de fragments ouest et la condensation des deux fragments ouest pour conduire aux macrocycles fonctionnalisés ciblés.

 

Personnes impliquées : Nicolas Zimmermann (Thésard), Pierre Pinard (Doct.), Fabrice Dénès (MdC), Monique Mathé-Allainmat (CR1), J. Lebreton (PU).

Partenariat : G. Dujardin , C. Goulon, P. Gosselin (UMR 6011, Université du Mans) ; B. Carboni (UMR 6626, Université de Rennes I) ; M.-C. Viaud-Messuard, G. (EA 3857, Université de Tours) ; J.-P. Gesson, B. Renoux (UMR 6514, Université de Poitiers).

Financement : CNRS, Région Pays de la Loire , Cancéropôle Grand Ouest, Ligue contre le Cancer, InCA

 

Projet 2- « Synthèse de nouvelles molécules thérapeutique potentielles ciblant le système osseux  ».

Le tissu osseux est un tissu conjonctif composé d'une fraction minérale, constituée de phosphate de calcium sous forme de cristaux d'hydroxyapatite (HA : Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 ) et d'une fraction organique contenant une matrice extracellulaire et de nombreuses cellules spécialisées. Il est en perpétuel remaniement grâce à un processus de remodelage assuré par 2 types cellulaires : les ostéoclastes qui résorbent la matrice extracellulaire et dissolvent le minéral, et les ostéoblastes qui synthétisent une nouvelle matrice et induisent sa minéralisation. Il constitue donc un réservoir minéral et son équilibre reste fortement lié à d'autres facteurs systémiques comme les cancers, les maladies inflammatoires arthritiques, etc…Tout dérèglement de l'équilibre entre apposition et résorption osseuse conduit à l'apparition de pathologies telles que l'ostéopétrose, l'ostéoporose ou l'ostéosarcome qui est une tumeur maligne caractérisée par la formation directe de tissu osseux par les cellules tumorales et qui touche principalement les jeunes adultes.

Peu de molécules thérapeutiques conventionnelles présentent une forte affinité pour l'os, à l'exception de certains métaux lourds, et surtout des molécules de type bisphosphonate. Ces dernières sont des analogues carbonés du pyrophosphate endogène ce qui les rend en plus résistantes aux phosphatases des ostéoclastes et leur confèrent une action anti-résorptive potentielle. Actuellement, l'acide Zolédronique (ou Zoledronate, ci-dessous) est probablement l'agent anti-résorptif le plus puissant de cette classe de composés. Il est clair que l'affinité exceptionnelle de certains bisphosphonates (BPs, ci-dessous) envers les tissus minéraux, les désignent logiquement comme des candidats de choix pour le ciblage spécifique de l'os pouvant être cumulée avec une activité thérapeutique potentielle ( Current Pharmaceutical Design, 2002, 8 p95) .

Depuis 2004, nous collaborons avec l'équipe de D. Heymann (LPRO, INSERM U957, Faculté de Médecine, Nantes) sur la mise au point de nouvelles molécules bi-fonctionnelles ciblant le système osseux. Ces molécules « vecteur », comportent une fonction hydroxy-bisphosphonique et un bras espaceur sur lequel peuvent être greffés soit des principes actifs, soit des molécules fluorescentes ou chimioluminescentes pour une application en imagerie médicale. La mise au point au laboratoire d'une nouvelle méthode douce pour la préparation de composés hydroxy-bisphosphoniques complexes, nous permet aujourd'hui d'envisager la synthèse totale de nouveaux agents thérapeutiques potentiels ou outils d'imagerie ciblant le tissu osseux.

 

Personnes impliquées : Sameh Aoun (Thésard), Egorov Maxim (Post-doct), Monique Mathé-Allainmat (CR1), J. Lebreton (PU)

Partenariat : F. Redini, M. Padrines, D. Heymann (LPRO, U957, Université de nantes, faculté de médecine).

Financement : Oseo-Anvar, MESR

 

Publications - Brevets :

Egorov, M.; Fortun, Y.; Heymann, D.; Lebreton, J.; Mathe-Allainmat, M.; Padrines, M.; Redini, F. Improved process for preparation of 1-hydroxy-1,1-diphosphonic acids and salts by addition of tris(trimethylsilyl) phosphite to carboxylic acids, activated by catecholborane WO2009083613 (A1), 2009-07-09 , 2009, Université de Nantes, INSERM, CNRS.

Egorov, M.; Fortun, Y.; Heymann, D.; Lebreton, J.; Mathe-Allainmat, M.; Padrines, M.; Redini, F. Hydroxy-bisphosphonic acid derivatives as vectors for therapeutic and diagnostic targeting of bone tissue. WO2009083614 (A1), 2009-07-09 , 2009, Université de Nantes, INSERM, CNRS

 

Projet 3- « Synthèse Analogues d' a-galactosylcéramides à activité immunorégulatrice et anticancéreuse

projet en collaboration interne» avec D. Dubreuil, porteur du projet (voir Axe 2 : SYMBIOSE, équipe D. Dubreuil  ; Analogues d' a-galactosylcéramides à activité immunorégulatrice et anticancéreuse ).

Personnes impliquées : J. Lebreton (PU)

Thème 2 : Le Système Nerveux Central

Projet 1- « Ligands des récepteurs nicotiniques centraux  » :

La nicotine 1 principal alcaloïde du tabac est l'une des substances naturelles agissant sur une classe de récepteurs d'un neuromédiateur omniprésent au niveau central, l'acétylcholine 2 .


Nicotiana Tabacum
 

 

Ces récepteurs appartiennent à la superfamille des récepteurs à canaux ioniques. Ils sont organisés dans la membrane cellulaire sous une forme pentamérique constituée d'une voire cinq sous-unités peptidiques distinctes ( α, β, γ, δ). La multiplicité des combinaisons de ces sous-unités justifie la diversité de récepteurs cholinergiques dont certains restent localisés notamment dans des zones spécifiques du cerveau, -et sont associées à une réponse pharmacologique bien définie.

Concernant plus particulièrement les récepteurs nicotiniques centraux (nAChRs), plusieurs sous-types réceptoriels ont été identifiés et caractérisés, dont les récepteurs α4β2 qui joueraient un rôle sur les fonctions cognitives et potentialiseraient la libération de neuromédiateurs tels que la dopamine tandis que le récepteur α7 aurait une influence sur les processus sensoriels, ou encore les phénomènes de neuroprotection.

Depuis octobre 2004, un contrat de collaboration de recherche sur la «conception et la synthèse de nouveaux ligands nicotiniques» a été établi avec les Laboratoires Servier. Ce contrat développé par un étudiant en thèse financé par ce partenaire (2004-2007), met à profit le savoir-faire de notre groupe en synthèse totale par l'application et l'extension des méthodes de synthèse originales d'alcaloides que nous avons publiées, comme notamment la synthèse de la Lobéline.

 

D'autre part les compétences de notre équipe en «chimie combinatoire, ont été exploitées pour la préparation de librairies ciblées d'analogues nicotiniques, avec notamment la mise en œuvre de méthodes PASP, pour pharmacomoduler des motifs de base convenablement sélectionnés

Une bourse de thèse Servier de la Société de Chimie Thérapeutique (2006-2009) nous a permis de poursuivre ce travail et de mettre au point de nouvelles méthodes de synthèse diastéréosélectives de composés naturels tels que la Sédamine ou la Norsédamine.

 

Personnes impliquées : T. Ranaivondrambola (Doct), W. Hatton (Doct.), Monique Math é-Allainmat (CR1), J. Lebreton (PU).

Partenariat : Les Laboratoires Servier

Financement : Servier, Société de Chimie Thérapeutique, MESR

Publications :

- , A. Boussonnière, T. Ranaivondrambola, J. Lebreton, M. Mathé-Allainmat . Rapid Access to (±)-Sedamine and some Original N -benzylated Unsaturated Analogues Synthesis, (2010) accepté.

- W. Hatton, T. Ranaivondrambola, F. X. Felpin M. Mathé-Allainmat, J. Lebreton. Synthesis of Lobeline-Nicotine Chimeric Analogues . Synlett , 2010 , soumis

 

Projet 2- « Synthèse d'alcaloïdes marqués à froid pour une meilleure compréhension de leur métabolisme »

Dans le cadre d'une collaboration avec le Dr. Richard Robins (CEISAM-EBSI) un programme sur la recherche de modèles de l'état de transition des réactions de N -déméthylation ou d'oxydation de structures type nicotine ou tropine a été engagé. Des modèles statistiques devront pouvoir être calculés suite à une étude cinétique de ces réactions. Le but reste de concevoir de manière rationnelle, de nouvelles molécules mimant l'état de transition et de les tester comme ligands potentiels des récepteurs nicotiniques centraux à activité anti-neurodégénérative potentielle. Notre contribution dans ce programme consiste à mettre au point des méthodes de synthèse de ces alcaloides marqués à froid (D, 13 C , 15 N, ..) afin de suivre par analyses isotopiques (Spectrométrie de Masse de Rapports Isotopiques) la biotransformation de ces molécules. Ce programme s'inscrit dans le cadre des pathologies neurodégénératives et vient d'être soutenu par une ANR PVC ISOMODTS 2008 (porteur R. Robins). (voir : Axe 2 : Equipe « Elucidation de Biosynthèse et Spectrométries Isotopiques ; Méthodes spectroscopiques appliquées aux mécanismes réactionnels et aux effets isotopiques).

 

Personnes impliquées : A. Fournial (Post-Doct), Monique Mathé-Allainmat (CR1), J. Lebreton (PU)

Partenariat : R. Robins (Lab-CEISAM)

Financements : ANR PCV 2008 ISOMODTS

Publications :

-Bartholomeusz, T.A. ; Bhogal, R.K. ; Molinié, R.  Felpin, F.X. ; Mathé-Allainmat, M.; Meier, A-C. ; Dräger, B. ; Lebreton ; J. ; Roscher, A. ; Robins, R.J. ; Mesnard, F. Nicotine demethylation in Nicotiana cell suspension cultures : N' -formylnornicotine is not involved. Phytochemistry , 2005 , 2432-2440.

- Robins, Richard J.; Molinie, Roland; Kwiecien, Renata A.; Paneth, Piotr; Lebreton, Jacques ; Bartholomeusz, Trixie A.; Roscher, Albrecht; Drager, Birgit; Meier, Anna-Carolin; Mesnard, Francois, Progress in understanding the N-demethylation of alkaloids by exploiting isotopic techniques , Phytochemistry Reviews , 2007 , 6(1) , 51-63.

- Molinie, Roland; Kwiecien, Renata A.; Paneth, Piotr; Hatton, Wilfried; Lebreton, Jacques ; Robins, Richard J., Investigation of the mechanism of nicotine demethylation in Nicotiana through 2H and 15N heavy isotope effects: Implication of cytochrome P450 oxidase and hydroxyl ion transfer , Archives of Biochemistry and Biophysics , 2007 , 458(2 ), 175-183.

-Hatton, Wilfried ; Silvestre, Virginie ; Robins, Richard J., ; Mathé-Allainmat, Monique; Lebreton, Jacques. Synthesis of four racemic nicotine isotopomers doubly-labelled with stable isotope . Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals 2009 , 52 , 117-122.

- Fournial, A.; Ranaivondrambola, T.; Mathé-Allainmat, M.; Robins, R.J.; Lebreton , J . A Short and Efficient Synthesis of Bridgehead Mono- and Dideuteriated Tropinones. Eur. J. Org. Chem. 2010 , 52 , 117-122 (DOI :10 1002/ejoc 200901018).

 

Projet 3- « Etudes physico-chimiques pour une meilleure approche des conformations biologiquement active ».

Depuis 2002, notre équipe travaille en collaboration avec l'équipe de J.Y. Lequestel (CEISAM) pour tenter de déterminer certaines caractéristiques physico-chimiques de ligands naturels (Nicotine, Anabasine, Anatabine, Lobéline…) ou non naturels (SIB-1508Y) des récepteurs nicotiniques centraux (nAChRs). Ces études permettent de mettre en évidence les sites de protonation ou sites d'interaction par liaison hydrogène de ces alcaloïdes, en phase gazeuse ou en solution. Notre contribution dans cet échange consiste à réaliser les molécules naturelles ou non naturelles indispensables pour ces études. (voir : Axe 2 : Equipe « Liaison Hydrogène et Molécules d'Intérêt Neurobiologique ; Structures et interactions de molécules d'intérêt neurobiologique).

 

 

Personnes impliquées : J. Lebreton (PU)

Partenariat : J-Y Le Questel (Lab-CEISAM)

Publications :  

- Locati, Abel; Berthelot, Michel; Evain, Michel; Lebreton, Jacques; Le Questel, Jean-Yves; Mathé-Allainmat, Monique; Planchat, Aurelien; Renault, Eric; Graton, Jerome. The Exceptional Hydrogen-Bond Properties of Neutral and Protonated Lobeline. Journal of Physical Chemistry A 2007 , 111(28), 6397-6405.

-Arnaud, Virginie; Berthelot, Michel; Felpin, Francois-Xavier; Lebreton, Jacques ; Le Questel, Jean-Yves; Graton, Jerome, Eur. J. Org. Chem ., 2009 , 29 , 4939-4948.

Thème 3 : Pathologies du système périphérique

Projet 1- « Inhibiteurs de glycosidases, anti-diabétiques potentiels  » :


Adenophora spp
    

 

Depuis la découverte de la Nojirimycine en 1966, de nombreux alcaloides polyhydroxylés ont été extraits de plantes et microorganismes et ont montré un grand intérêt tant en temps qu'outil pharmacologique qu'en temps que molécules à potentialité thérapeutique. Ces molécules appelées iminosucres ont en effet assez rapidement été définis comme des inhibiteurs potentiels de glycosidases, enzymes impliquées dans des pathologies telles que le diabète de type II, les infections virales ( VIH), ou les maladies lysosomales

 

Au laboratoire, nous avons développé une nouvelle méthode efficace et générale d'accès à des tétrahydropyridines trans -2,6-disubstituées à l'aide de deux réactions clés : une addition diastéréosélective du bromure d'allylmagnésium sur un iminoalcool et une réaction de métathèse .

 

 

Nous avons exploité cette stratégie de synthèse en série racémique pour élaborer une série d'analogues de la 5-désoxyadénophorine comportant une longue chaine carbonée en a de l'azote pipéridinique. Ceux-ci ont été testés en interne en temps qu'inhibiteurs potentiels de glycosidases. Une nouvelle voie de synthèse asymétrique de l'Adénophorine naturelle a également pu être proposée

 

Personnes impliquées : M. Pearson (Doct), M. Mathé-Allainmat (CR1), J. Lebreton (PU)

Financement : MESR

Publications :

-Pearson, M. S. M.; Mathé-Allainmat, M.; Fargeas, V.; Lebreton, J. Recent Advances in the Total Synthesis of Piperidine Azasugars, Eur. J. Org. Chem 2005 , 2159-2191.

- Morwenna S. M. Pearson, a Rim Ouled Saad, b Thierry Dintinger, c Hassen Amri, b Monique Mathé-Allainmat,* a and Jacques Lebreton* a Flexible synthesis and biological evaluation of novel 5-deoxyadenophorine analogues , Bioorg. Med. Chem Lett ., 2006 , 16 , 3262-3267.

 

Projet 2 : Anti-viraux et antisens, dérivés nucléosidiques (A VENIR).

 

Personnes impliquées : L. Arzel (IE), J. Lebreton (PU)

Partenariat : B. Pitard (Inserm U533, Université de Nantes).

Financement : Association Française contre les myopathies

Publications :

-Drone, Jullien; Egorov, Maxim; Hatton, Wilf ried; Bertrand, Marie-Jo; Len, Christophe; Lebreton, Jacques , Synthesis of 2',3'-cyclohexeno bicyclic uridine analogs using ring-closure metathesis, Synlett  , 2006 ,  9 , 1339-1342. - Bianke, Gapian; Chaurin, Valerie; Egorov, Maxim; Lebreton, Jacques ; Constable, Edwin C.; Housecroft, Catherine E.; Haener, Robert, Copper complex-assisted DNA Hybridization, Bioconjugate Chemistry , 2006 , 17(6), 1441-1446.

-Len, Christophe; Mondon, Martine; Lebreton, Jacques , Synthesis of cyclonucleosides having a C-C bridge, Tetrahedron , 2008 , 68(32 ), 7453-7475.

-Fargeas, Valerie; Ane, Adjou; Dubreuil, Didier; Lebreton, Jacques , . Synthesis of carbon E,E-diene chain-linked dinucleotide analogues, Synlett , 2009 , 20 , 3341-3345.

-Lebreton, Jacques ; Escudier, Jean-Marc; Arzel, Laurence; Len, Christophe, Synthesis of Bicyclonucleosides Having a C-C Bridge, Chemical Reviews , 2010 , sous presse

Thème 4 : Méthodologie de synthèse en chimie radicalaire

 

Projet 1- «Migrations 1,5-d'atome d'hydrogène : Nouvel accès aux motifs vinylcyclopentanes  et dérivés»

Les carbocycles et hétérocycles à 5 chaînons constituent le squelette de base d'un grand nombre de molécules d'intérêt biologique et, par conséquent, ils représentent des cibles intéressantes pour le chimiste organicien. Parmi les méthodes permettant d'accéder à ces motifs, les approches mettant en jeu des étapes radicalaires sont particulièrement attractives, en raison notamment de leur compatibilité avec de nombreux groupements fonctionnels et de la possibilité de réaliser des réactions en cascade. Nous développons actuellement une approche originale à ce type de motifs en utilisant une réaction de transposition d'atome d'hydrogène. Ce travail est réalisé en étroite collaboration avec l'équipe du Professeur Philippe Renaud (Université de Berne - Suisse).

 

Responsable: Dr. Fabrice Dénès (Coordinateur)

Partenariat:

Financement: ANR Blanche ''UZFul-Chem'' (2013-2017)

Publications associées (1,5-HT):

- Lamarque, C; Beaufils, F.; Dénès, F.; Schenk, K.; Renaud, P. Adv. Synth. Catal. 2011 , 353 , 1353.

- Dénès, F.; Beaufils, F.; Renaud, P. Synlett 2008 , 2389 .

- Renaud, P.; Beaufils, F.; Dénès, F.; Feray, L.; Imboden, C.; Kuznetsov, N. Chimia. 2008 , 62, 510 .

- Dénès, F.; Beaufils, F.; Renaud, P. Org. Lett . 2007 , 9, 4375.

- Beaufils, F.; Dénès, F.; Renaud, P. Angew. Chem. Int. Ed . 2005 , 5273.

- Lachia, M.; Beaufils, F.; Dénès, F.; Renaud, P. Org. Lett . 2005 , 4103.

- Beaufils, F.; Dénès, F.; Becattini, B.; Renaud, P.; Schenk, K. Adv. Synth. Catal. 2005 , 1587.

- Beaufils, F.; Dénès; F. Renaud, P. Org. Lett . 2004 , 2563.

 

Projet 2- « Nouvel accès aux motifs lactols et applications »

Les motifs lactols constituent des synthons intéressants pour la construction de molécules élaborées. La cyclisation des α-halogéno esters constitue encore aujourd'hui un défi, tout particulièrement lorsque les conditions réactionnelles imposent de travailler à basse température. La cyclisation d' α-halogénoacétals (réaction de Ueno-Stork) permet d'obtenir des acétals cycliques, précurseurs des lactols correspondants. Cependant, si la cyclisation radicalaire en elle-même s'est révélée particulièrement efficace, certaines limitations sont apparues dans la version classique: la préparation des précurseurs peut se révéler délicate dans le cas des molécules polyfonctionnelles et l'hydrolyse acide de la fonction acétal cyclique conduisant aux lactols correspondant est difficilement compatible avec les substrats sensibles.

Nous avons développé une nouvelle stratégie permettant de résoudre une partie de ces problèmes. Cette méthodologie basée sur la cyclisation radicalaire d'acétals aluminiques. Ces derniers sont facilement obtenus par l'addition de DIBAL-H sur des esters α-halogénés. La cyclisation radicalaire est alors réalisée in situ à basse température.

 

Cette approche donne directement accès à des motifs γ-lactols pouvant être facilement fonctionnalisés en diols 1,4 ou encore en tétrahydrofuranes polysubstitués. La réaction est applicable sur une échelle de plusieurs dizaine de millimoles.

 

 

Nous avons mis au point une méthode générale d'accès aux motifs méthylène-γ-lactols, composés extrêmement sensibles aux milieux acides, et ces derniers ont pu être transformés de façon efficace en diols 1,4 ou encore en diènes 1,4.

 

Plus récemment, nous avons mis au point une méthode permettant de convertir directement des esters α-halogénés dérivés d'alcools allyliques en γ-lactones. Ce procédé ''one-pot'' est basé sur l'oxydation des acétals aluminiques cycliques issus de la réaction de cyclisation radicalaire par de simples dérivés carbonylés (aldéydes ou cétones). L'efficacité de ce procédé a été illustrée par une synthèse rapide et efficace de la trans -Cognac lactone.

 

Responsable: Dr. Fabrice Dénès

    Partenariat:

  • - Pr. Carl H. Schiesser (University of Melbourne - Australia)
  • - Pr. Hassan Oulyadi (Université de Rouen - France)
  • - Dr. Jérôme Graton (Université de Nantes - CEISAM- France)

    Financements:

  • - MESR (Anne Boussonnière - doctorante 2007-2010)
  • - ANR JCJC ''Radic[Al] '' ( 2010-2013 )

Publications:

- Boussonnière, A.; Dénès, F.; Lebreton, J. Angew. Chem. Int. Ed . 2009 , 48 , 9549-9552

(article repris dans SynStory 2010 , 3 , A27)

- Boussonnière, A.; Bénéteau, R.; Zimmermann, N.; Lebreton, J.; Dénès, F. Chem. Eur. J . 2011 , 17 ,

5613-5627 (sélectionné "Very Important Paper").

- Bénéteau, R.; Lebreton, J.; Dénès, F. Chem. Asian. J . 2012 , 7 , 1516-1520.

- Boussonnière, A.; Bénéteau, R.; Lebreton, J.; Dénès, F. Eur. J . Org. Chem. 2013 , Sous Presse .